La humanidad se encuentra al borde de la desesperación tras la traición que sufrió Alice a manos de Wesker. Alice deberá regresar al lugar donde todo comenzó -Raccoon City-, ya que allí la Corporación Umbrella está agrupando fuerzas para un ataque final contra los últimos sobrevivientes del apocalipsis. En una lucha contra el tiempo, Alice tendrá que colaborar con viejos amigos y con un aliado inesperado en una confrontación contra hordas de zombis y nuevos monstruos mutantes. Esta será la aventura más desafiante de Alice en su intento por salvar a la humanidad, que se halla al borde de la extinción.