La lucha contra los cárteles de narcotráfico ha cobrado mayor fuerza en la frontera entre Estados Unidos y México, ya que estos grupos han comenzado a involucrarse en el tráfico de personas, facilitando la entrada de terroristas islámicos en territorio estadounidense. Para abordar esta nueva y peligrosa situación, el agente federal Matt Graver ideará un plan para que los cárteles se confronten entre sí. Para llevar a cabo esta arriesgada misión, volverá a reclutar al inestable mercenario Alejandro Gillick... Secuela de 'Sicario' (2015).